DOI: 10.31082/1728-452X-2019-208-209-10-11-12-17
УДК 16.36-006-002-616-056.71
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА (-607А/С) ГЕНА ИНТЕРЛЕЙКИНА-18 НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В И ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В С ДЕЛЬТА-АГЕНТОМ
В КАЗАХСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
Бибигуль С. ИЛЬЯСОВА^1,2, https://orcid.org/0000-0003-4468-593X,
Айнур Р. АКИЛЬЖАНОВА³,
Даурен А. ЕРЕЖЕПОВ³,
Балжан С. АБЖАПАРОВА¹, https://orcid.org/0000-0001-9790-8151,
Болатбек Б. БАЙМАХАНОВ¹, https://orcid.org/0000-0002-9839-6853
¹АО «Национальный научный центр хирургии им. А.Н. Сызганова, г. Алматы, Республика Казахстан,
²НАО «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова», г. Алматы, Республика Казахстан,
³АО «Назарбаев Университет», г. Нур-Султан, Республика Казахстан

8-летний опыт работы Трансплантационного Центра в г. Алматы показал, что из 146 реципиентов 50 пациентов имели цирроз и/или гепатоцеллюлярный рак в исходе хронического гепатита В+D. Различия в клиническом исходе инфекции вируса гепатита В определяются вирусологическими, иммунологическими и генетическими факторами хозяина. Предполагается, что IL-18 играет важную роль в развитии хронических воспалительных заболеваний, таких как хронический вирусный гепатит. SNP в промоторе гена IL-18 в положениях -607 оказывает критическое влияние на активность гена IL-18.
Цель исследования. Изучить связь между однонуклеотидным полиморфизмом промотора гена IL-18 (-607A/C) и прогрессированием ХГВ и ХГВ+D в казахской популяции.
Материал и методы. В исследование были включены 115 пациентов с диагнозом: хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом (ХГB + D) и 91 пациент с ХГB, а также 100 здоровых доноров. Исследования пациентов включали: общее клиническое обследование, биохимический анализ крови, непрямую эластометрию печени, ПЦР для вируса гепатита В (HBV) и вируса гепатита (HDV), также определяли уровни цитокинов и профибротических факторов в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа, генетическое исследование определить полиморфизм гена интерлейкина-18 (- 607С/А).
Результаты и обсуждение. А/А-генотип преобладал в группе пациентов с ХГВ+D по сравнению с группой здоровых доноров (р=0,001). Наличие А/А генотипа промотора ИЛ-18 (-607) в группе пациентов с вирусным гепатитом В с дельта-агентом статистически значимо ассоциировано со стадией фиброза (при циррозе шансы на наличие А/А в 14,73 раза выше (95% ДИ 1,78-122,2). Обнаружена положительная корреляционная связь наследования аллели А промотора ИЛ18rs1946518 с наличием цирроза у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В с дельта-агентом (Р=0,020), а также в общей когорте пациентов (ХГВ и ХГВ+D) (p=0,019).
Вывод. Прогрессирование фиброза и наличие цирроза в исходе ХГB+D в казахской популяции связано с наследованием генотипа A/A и аллеля A промотора IL-18 (-607).

Ключевые слова: хронический вирусный гепатит В с дельта-агентом, HDV, интерлейкин-18, полиморфизм гена.

скачать